Epidermal vækstfaktor

Epidermal vækstfaktor er et protein hormon med flere handlinger, hovedsagelig trofisk. Dets virkningssted er ikke blot den epidermale væv, men snarere til alle væv; epidermal adjektiv er historisk. Fastsættelsen af ​​dette hormon i EGF-receptoren medfører en meget hurtig mitotisk aktivitet i målvæv.

Aktiv form

EGF syntetiseres som en forløber for 1217 aminosyrer og spaltes til dannelse af den modne form af 53 aminosyrer, hvilket svarer til en molekylvægt på 6,4 kDa. Den aktive form er omkring 4% af massen af ​​forstadiet. Tilstedeværelsen af ​​tre disulfidbroer i høj grad forøger stabiliteten af ​​EGF som dens resistens over for nedbrydning med proteaser, mens begrænse strukturen til at vedtage en stiv konformation.

Signaltransduktion

EGF er et opløseligt protein, kan således ikke passere gennem det hydrofobe plasmamembranen. Videregivelse af oplysninger i cellen sker ved specifik binding til EGF-receptoren. Denne binding inducerer receptordimerisering. Der er derefter trans-phosphorylering ved tyrosinrester nogle af modtageren. Phosphorylerede tyrosiner tjener som et anker eller dokafgifter på SH2-domænet protein og muliggøre kontakt med andre proteiner.

4 store proteiner af denne type binder til receptoren:

  • PLCγ
  • Grb2
  • GAP
  • CBC

Phospholipase A katalyserer reaktionen PIP2 → IP3 + DAG. IP3 er associeret med en ionkanal af endoplasmatisk reticulum forårsager frigivelse af calciumion. DAG aktiverer proteinkinase C type, utilstrækkeligt aktiveres af basale niveauer af calcium.

Grb2 SH3 domæne har en rekruttere RAS-GEF-faktor, der erstatter BNP i et RAS type G-protein ved GTP. RAS-GTP kan derefter rekruttere en RAF protein på membranen, som phosphoryleres af PKC.

RAF kan derefter phosphorylere og aktivere phosphoryleret MAP-kinase, som igen aktiverer en MAP-kinase. Sidstnævnte phosphorylerer transkriptionsfaktorer Jun og TCF henholdsvis som forårsager ekspressionen af ​​onkogener Jun og Fos.

Denne vej fører derfor primært en stigning i cellen transkriptionel aktivitet og en stigning i DNA-replikation, hvilket resulterer i en stimulering af cellevækst og deling.

Biologiske effekter

  • Kontrol af genekspression: EGF er en vækstfaktor. Det binder til en membran dimer som inducerer autophosphorylering af receptoren. Denne phosphorylering aktiverer Grb2-Sos kompleks udveksling i BNP af et lille molekyle GTP på Ras. Når Ras phosphoryleres, binder til plasmamembranen hvor det virker på en Raf1 protein og tillader dens phosphorylering med en kinase membran. Raf1-P er til grund for en række aktiveringer kaskade ved phosphorylering af en række MAP-kinaser hyaloplasmiques; MEK og ERK. Under phosphorylerede form, det kommer ind i kernen og aktiverer ved phosphorylering af forskellige transkriptionsfaktorer.
  • Rolle i embryogenese: under implantation mekanisme, endometriet udtrykker EGF, at blive anerkendt af den embryonale pol af blastocyst, således at anerkendelse, og starten af ​​implantation.

Menneskers sundhed betydning

EGF er et molekyle med EGF-lignende protein binder til en EGF-typen receptor, som det er en protoonkogen, dvs. det kan integrere en viral RNA og sikre, at ingen kun værtscellen er involveret i replikation af virus, som det er tilfældet for alle vira, men også at værtscellen også transformeres og bliver en kræftcelle, hvor EGF-receptoren vil ikke længere normal drift og deltage i celle formering. I tilfælde af EGF-receptoren deraf i en unormal celle vil være overudtrykt eller så vil der aktiverende mutationer, hvilket i hvert fald til celleproliferation på grund af kaskadereaktionen beskrevet ovenfor.

Noter

  • ↑ tallene er dem af den murine formular
Forrige artikel Eventyr film